| 类别 | 详情 |
|---|---|
| 氯胺酮概述 | 氯胺酮是一种强大的麻醉剂，化学性质类似于娱乐性药物PCP，通常用于让人们进入深度睡眠以进行医疗手术（全身麻醉），医生可将其注射到肌肉中或通过液体直接进入病人静脉。近年来，其作为治疗包括抑郁和焦虑等疼痛和精神健康障碍的药物使用量迅速增加。 |
| 抑郁症概述 | 抑郁症是一种常见的精神障碍，也是常见的心理健康问题。主要表现为情绪低落、兴趣减退、快感缺失、思维迟缓、意志活动减退、睡眠障碍、饮食差等症状，还会产生悲观厌世甚至自杀倾向。此外，抑郁症还与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病发病率增加有关。据世界卫生组织（WHO）统计，抑郁症已成为世界第四大疾病，全世界有超过3亿人受抑郁症困扰，且这一数字还在快速增长。其治疗通常采用药物治疗、心理治疗和物理治疗等综合治疗方式，常用的抗抑郁药物包括三环类抗抑郁药（如阿米替林）、单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）、选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀）等。 |
| 氯胺酮治疗抑郁症的研究发现 | 2022年5月31日，德国马克斯·普朗克精神病学研究所和压力神经生物学和神经遗传学学系Alon Chen研究组在Neuron上发表文章，发现Kcnq2基因是氯胺酮在海马腹侧谷氨酸能神经元中作用的重要下游调节剂，并通过一系列分子、电生理、细胞、药理、行为和功能实验来验证这些发现。 |
| 氯胺酮治疗抑郁症的效果 | 1. 低剂量的氯胺酮能够快速有效地缓解抑郁症患者的抑郁症状和自杀观念，其显著效果在给药后的110分钟内即可显现，并且药效可以维持至少一周。2. 难治性抑郁症（TRD）患者经过静脉注射氯胺酮后，4小时内即可改善情绪，药效会在24小时内达到顶峰，且能在用药后约1周的时间内维持治疗效果，具有起效快、药效长的双重优势。3. 多团队合作开展的2期临床数据显示，口服氯胺酮同样可以发挥抗抑郁作用，并有效防止TRD患者复发，并且副作用比静脉注射和鼻腔喷雾更轻。4. 氯胺酮可以在2 - 3个小时内缓解抑郁症状，其药效时长是自身半衰期的近百倍。 |
| 氯胺酮治疗抑郁症的作用机制 | 1. 氯胺酮的快速抗抑郁作用机制主要与其对NMDA受体的拮抗作用有关。2. 浙江大学医学院胡海岚教授团队的研究发现，氯胺酮能够通过与谷氨酸受体的结合，阻断外侧缰核神经元的簇状放电，从而产生抗抑郁作用。具体来说，氯胺酮在离子通道内滞留，持续阻断神经元的簇状放电，实现长效抗抑郁效果。3. 抑郁状态下，外侧缰核胶质细胞Kir4.1通道表达上调，引发簇状放电神经元比例上升，增强对下游奖赏中心的抑制作用。而氯胺酮则可通过阻断外侧缰核的NMDA受体减少簇状放电，释放对奖赏中心的抑制，产生快速抗抑郁效果。 |
| 氯胺酮的使用方式 | 1. 目前主流的氯胺酮使用方式为静脉注射。2. 有鼻腔喷雾形式的氯胺酮Spravato获得了FDA批准。3. 口服式用药方式在氯胺酮疗法研究中仍然较少涉及，但研究显示口服氯胺酮有抗抑郁作用且副作用更轻，口服用药可以使氯胺酮的代谢物（如去甲氯胺酮）的暴露时间更长，增长药效的作用时间，并且使患者对药物的耐受性更好，减轻静脉注射带来的血压过高、心跳加速等不良反应。 |
| 氯胺酮的副作用及使用禁忌 | 氯胺酮存在一定的副作用，如会引起幻觉，并会影响呼吸和心脏等。作为一种药物，它存在恶心、呕吐、头痛、嗜睡等副作用，孕妇、哺乳期妇女和儿童慎用，严重肝功能不全、严重呼吸困难等患者禁用。在使用氯胺酮时，需要严格遵循医生的建议和指导，避免自行用药或滥用药物。 |
术语解释：
1. NMDA受体：是一种离子型谷氨酸受体，在神经系统的发育、学习和记忆等过程中发挥重要作用，氯胺酮对其的拮抗作用与其抗抑郁机制相关。
2. 突触可塑性（synaptic plasticity）：是指突触的形态和功能可发生较为持久改变的特性或现象，氯胺酮治疗抑郁症揭示了其治疗背后的基本突触可塑性机制。
3. 外侧缰核：被称为“反奖赏中心”，在抑郁发生机制中起重要作用，抑郁状态下其神经元簇状放电增强，氯胺酮可阻断其簇状放电产生抗抑郁效果。
4. 三环类抗抑郁药：是早期使用的一类抗抑郁药物，通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5 - 羟色胺的再摄取，增加突触间隙这两种神经递质的浓度而发挥抗抑郁作用，如阿米替林。
5. 单胺氧化酶抑制剂：通过抑制单胺氧化酶的活性，减少单胺类神经递质的降解，从而提高突触间隙单胺类神经递质的浓度，达到抗抑郁的目的，如吗氯贝胺。
6. 选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂：主要通过选择性抑制突触前膜对5 - 羟色胺的再摄取，增加突触间隙5 - 羟色胺的浓度，增强5 - 羟色胺能神经传导而发挥抗抑郁作用，如氟西汀。
