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具体内容 |
抑郁症概况 |
抑郁症(MDD)是常见精神疾病,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,具有高发病、高复发、高致残特点,是全球首要致残原因。随着现代社会生活压力增大,发病率逐年递增,2017年全球患者达3.22亿,2005 - 2015年间患者数量增加18.4。新冠肺炎疫情以来,全球新增7000多万名患者。在中国患者人数接近1亿,约三分之一患者为难治性抑郁症(TRD) |
抑郁症分类 |
- 单相或者双相MDD:单相指以显著而持久的心境低落为主要特征的心境障碍;双相又称躁狂抑郁症,交替或混合出现躁狂发作、抑郁发作,分抑郁期和躁狂期
- 精神病性和反应性MDD:精神病性指重性抑郁障碍伴随类精神病症状,需住院治疗并配合抗精神病药物;反应性由急性心理刺激引起,起病快,持续时间短
- 继发性MDD:先有其他精神科或临床各科原发疾病,在其发生、发展过程中出现抑郁状态或症状群
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治疗方式 |
包括心理治疗(行为激活、认知行为治疗(CBT)及人际治疗(IPT))和药物治疗,药物治疗是重要手段 |
传统药物及发展历程 |
- 代抗抑郁药物异丙肼(1954年问世):通过抑制单胺氧化酶发挥作用,靶点缺乏特异性,导致严重副作用,1961年退出市场
- 第二代抗抑郁药物丙米嗪(1956年研发):存在很多副作用,用量不当会导致中毒
- 基于“单胺假说”(抑郁患者神经突触间隙可有效利用的单胺类神经递质浓度明显下降;升高突触间隙单胺递质浓度(主要是5 - 羟色胺)能发挥抗抑郁作用)研发的药物:如选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs,如艾司西酞普兰、舍曲林、氟西汀)等,这类药物起效慢,氟西汀需2 - 4周才显疗效,还存在效率低、疗效不稳定,部分患者症状加重等问题
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新型药物进展 |
- zuranolone(SAGE - 217/BIIB125):Sage Therapeutics和渤健共同研发的口服药品,治疗产后抑郁症(PPD)的新3期试验数据显示达成主要终点,服用后第3天可见抑郁症状改善,两家公司准备向美国FDA滚动递交治疗PPD与抑郁症(MDD)的新药申请(NDA),预计2025年下半年完成
- 琥珀酸地文拉法辛:属于第三代抗抑郁药,是选择性5 - 羟色胺(5 - HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs),通过抑制5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取机制,升高两者浓度,发挥双重抗抑郁作用,改善患者情绪调控和认知功能
- BI 1569912:是一种有效且选择性的人NR2B部分阻断剂,对含NR2B的离子通道抑制具有纳摩尔活性和高选择性。在小鼠中显示出抗抑郁样作用,重复给药后效应量与对照的(S) - 氯胺酮相当,未诱导耐受性,可显著调节大鼠的硬膜外脑电图(EEG)信号,与(S) - 氯胺酮相比,导致的精神病样特征更轻微,仅在高剂量时观察到
- ZZL - 7:我国科学家发现的小分子化合物,2小时快速起效产生抗抑郁作用,且无不良副作用
- NH103:恩华药业1类化学药品,获得《药物临床试验批准通知书》开展抗抑郁症临床研究。对常用抗抑郁靶点5 - 羟色胺转运蛋白(SERT)和抗抑郁活性增效靶点5HT2A/5HT2C受体均有较强且均衡的抑制活性,作用机制独特,暂无相同机制药物上市。具有依赖风险低、助眠、症状残留少等优势
- DB104(liafensine):全球首创的三重再摄取抑制剂,可同时抑制5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。在生物标志物指导下的多中心临床Ⅱb期试验ENLIGHTEN研究取得巨大成功,在DGM4阳性的难治性抑郁症患者中的疗效到达了主要终点及所有次要临床终点
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术语解释:
- 选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):通过抑制突触前膜对5 - 羟色胺的再摄取,提高突触间隙中5 - 羟色胺的浓度,从而发挥抗抑郁作用的一类药物
- 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs):能同时抑制5 - 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,升高两者在突触间隙的浓度,起到抗抑郁效果的药物
- 单胺氧化酶抑制剂(MAO):通过抑制突触间隙中单胺类神经递质的降解,提高其浓度来产生抗抑郁作用的药物
- 三环类抗抑郁药(TCA):抑制单胺类神经递质自突触间隙的再摄取,提高突触间隙中单胺类神经递质浓度以发挥抗抑郁作用的药物
- 儿茶酚胺假说:认为抑郁症的发生与脑内儿茶酚胺尤其是去甲肾上腺素(NE)的缺乏有关
- 5 - 羟色胺假说:提出抑郁症与5 - 羟色胺功能异常有关,如情绪低落和自杀行为可能与5 - 羟色胺功能异常相关
- 三重再摄取抑制剂:可以同时抑制5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取的药物

备注:
文中提到多位明星因抑郁症(MDD)自杀身亡,如张国荣、乔任梁、崔雪莉、李玟等,反映出抑郁症对患者的严重危害。难治性抑郁症(TRD)目前药物治疗选择极为有限,存在严重未被满足的临床需求。各新型药物均处于不同的研发和试验阶段,其终的临床应用效果和安全性还需进一步观察和验证。