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云南毒蘑菇竟成治疗抑郁症新希望?快来一探究竟!
1932025-03-06 01:41:41
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致幻剂与抗抑郁机制研究 加州大学戴维斯分校David Olson团队发现细胞内5 - HT2ARs通过致幻剂介导神经可塑性,确定细胞内5 - HT2A受体为治疗靶点,靶向细胞表面的5 - HT2A受体无治疗抑郁效果
致幻剂典型——裸盖菇素
  • 存在于云南小美牛肝菌(“见手青”)中
  • 是一种神经毒素,致幻是神经中毒现象
  • 历史上致幻剂研究曾热门,但因被不正当使用遭公众反对,近年其潜力重新显现
  • 抗抑郁作用源于与血清素2A受体结合,促使人体分泌愉悦因子,但会激活下游信号通路导致幻觉
裸盖菇素治疗抑郁症的研究进展
  • 2019年,被FDA授予治疗重症抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法
  • 2021年11月9日,Compass Pathways公司233名重度抑郁症患者参与的2b期临床试验显示,高剂量组29.1的患者在治疗后3周抑郁症得到有效缓解,并能持续缓解数月,对照组仅为7.6
  • 2019年12月至2022年6月,美国11个研究点开展随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期试验,涉及104名重度抑郁症确诊患者,患者单次服用25毫克裸盖菇素并给予心理支持后,抗抑郁作用迅速起效,抑郁症状持续减轻,且无标准抗抑郁药物副作用
裸盖菇素治疗抑郁症的作用机制研究 2023年6月5日,芬兰赫尔辛基大学研究显示,迷幻药物LSD和脱磷裸盖菇素(裸盖菇素的代谢物)直接结合特定受体TrKB,亲和力比其他抗抑郁药物强1000倍,能够诱导抗抑郁效果
云南野生菌治疗抑郁症情况
  • 理论基础:含丰富蛋白质、维生素和微量元素,还有β - 谷甾醇、五羟色胺和γ - 氨基丁酸等可能与情绪稳定相关的物质
  • 实证研究:目前关于其对抑郁症的作用证据有限且不确定,动物实验和体外试验结果无法直接应用于人类
  • 潜在风险:选择和准备野生菌时可能误解或混淆,导致中毒或其他健康问题
其他相关药物研究 Therapeutics向美国FDA提交治疗精神分裂症新药KarXT的上市申请,KarXT是复方药,由呫诺美林(毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂)和曲司氯铵(毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂)组成,若获批将带来新治疗机制
传统抗抑郁药物现状
  • 只对约一半患者有效
  • 需长期服用,短则两周,长则半年起效
  • 停药后抑郁症极易复发
  • 对三分之一的难治性抑郁症患者无改善作用
毒蘑菇及裸盖菇素的特点
  • 并非所有蘑菇都可食用,部分蘑菇含致幻毒素,裸盖菇素会让人摄入后几小时内产生视听幻觉
  • 迷幻蘑菇含裸盖菇素,是软性,在英国被归为A类非法

术语解释:

  • 5 - HT2ARs:血清素2A受体,在神经可塑性和致幻剂作用机制中有重要作用
  • 裸盖菇素(psilocybin):又名赛洛西宾、光盖菇素或者裸头草碱,是一种具有神经致幻作用的“神经毒素”,存在于多种蘑菇中,有治疗抑郁症的潜力
  • 脱磷裸盖菇素(psilocin):裸盖菇素的代谢物
  • 呫诺美林(Xanomeline):毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂,是新药KarXT的成分之一
  • 曲司氯铵(trospium):毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂,是新药KarXT的成分之一
  • 多巴胺D2受体拮抗剂:目前临床一线抗精神分裂症药物的作用靶点之一
  • 5 - HT2A受体拮抗剂:目前临床一线抗精神分裂症药物的作用靶点之一
  • β - 谷甾醇:云南野生菌中含有的一种可能与情绪稳定相关的化学物质
  • 五羟色胺:云南野生菌中含有的一种可能与情绪稳定相关的化学物质
  • γ - 氨基丁酸:云南野生菌中含有的一种可能与情绪稳定相关的化学物质

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