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魏志杰
魏志杰
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基因疗法能否成为抑郁症治疗的新曙光?
2372025-03-07 23:46:48
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抑郁症概述 全球范围内导致残疾及疾病负担的主要原因之一,影响约15的人口。发病高峰通常在成年早期,具有复发性和慢性特征,会导致患者长期心理痛苦和生活质量下降。症状包括情绪低落、失去兴趣、失眠、食欲改变、疲劳、焦虑等。
现有治疗状况 现代医学在药物和心理治疗方面取得一定进展,但仍有相当比例患者对现有治疗反应不佳。对于40的抑郁症患者,传统药物治疗无法缓解症状。
基因疗法背景 抑郁症是复杂的精神疾病,发病机制涉及遗传、环境等多因素,基因对抑郁症发病有很大影响,抑郁症可在家族中遗传。基因疗法旨在通过直接或间接干预人体细胞内基因表达来治疗疾病,在抑郁症治疗中主要是调控相关基因表达,改善神经递质水平或神经元功能以缓解症状。
基因疗法相关研究进展
  • 个体差异:因每个人基因组不同,对基因疗法反应可能存在差异。
  • 靶点鉴定:已发现一些与抑郁症相关基因,但需进一步研究确认其具体作用、影响机制及是否为合适治疗靶点。
  • 基因编辑:如CRISPR - Cas9等基因编辑技术可针对具体基因序列编辑,改变细胞功能。
  • 《Cell》杂志研究:通过大规模跨种族基因组分析,揭示近700种与抑郁症相关的遗传变异,为现有药物重新利用提供方向。研究识别出697个与抑郁症相关的独立SNPs,位于635个基因位点中,其中293个是新发现的,涉及308个特定基因。
  • 迈克尔·卡普利特团队:将名为P11的蛋白质基因引入人脑中“伏核”部位,实验表明抑郁症患者脑伏核部位P11蛋白质含量明显偏低,该方法在小白鼠实验中取得显著成效。
基因检测项目
  • 基因变异检测:检测与抑郁症相关的基因变异,如5 - HTT基因、BDNF基因等。
  • 基因表达检测:检测与抑郁症相关的基因在个体中的表达水平。
  • 基因组关联分析:通过对大规模基因组数据的分析,寻找与抑郁症发病风险相关的基因。
  • 遗传风险评估:根据个体的基因型信息,评估其患抑郁症的遗传风险。
  • 个性化治疗方案:根据基因检测结果,制定个性化的治疗方案,如选择合适的药物治疗或心理治疗方法。
面临的挑战
  • 结果不一致性:不同研究之间结果差异较大,需更多大规模、高质量研究验证。
  • 多基因效应:重度抑郁症的遗传机制复杂,涉及多个基因的微小效应,难以通过单一基因检测完全解释。
  • 数据解读与临床应用:如何将基因检测结果转化为临床可操作的指导仍需进一步研究。
  • 治疗剂量确定、基因编辑技术的安全性和有效性等问题需进一步研究和验证。
  • 与传统疗法相比,基因疗法风险更大,副作用难以确定。
其他相关研究
  • 神经生物学研究:发现抑郁症患者大脑结构和功能存在差异,如海马区萎缩,科学家正利用这些差异寻找生物标记并开发新治疗方法,如光疗可影响大脑脑区减轻抑郁症状。
  • DNA甲基化研究:上海舒泽生物科技研究所生化组科研团队确定了DNA甲基化水平与抑郁症之间的关联性,提出DNA甲基化可能成为早期抑郁症的潜在生物标志。
  • 药物基因检测:基于药物基因检测使用文拉法辛治疗抑郁症,可能有助于改善患者的抑郁情绪,且安全性更好。
青少年抑郁症情况 卫健委数据显示,我国约有3000万17岁以下青少年受到情绪压力和行为障碍的困扰。青少年抑郁检出率为24.6,其中重度抑郁症的检出率为7.4,即每5个孩子中可能就有1个存在抑郁症症状。

术语解释:

基因疗法能否成为抑郁症治疗的新曙光?

  • 全基因组关联研究(GWAS):通过分析大量患者和对照组的基因数据,寻找与疾病相关的遗传变异的研究方法。
  • 单核苷酸多态性(SNPs):基因组中单个核苷酸的差异。
  • 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴:对身体感知和应对各种生理和心理应激起着至关重要作用的调节系统,抑郁症患者通常表现出该轴的过度活化,导致皮质醇水平升高。
  • DNA甲基化:在基因表达过程中相对稳定遗传,但长期压力、生活事件、早年创伤以及药物等环境因素会诱导其改变,与抑郁症存在关联性。
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